Năm 2018, López Obrador lại chạy đua vào chiếc ghế tổng thống, là ứng cử viên đại diện cho "Cùng nhau ta làm nên lịch sử" (tiếng Tây Ban Nha: Juntos Haremos Historia], liên minh giữa Đảng Lao động cánh tả, Đảng Hội ngộ Xã hội cánh hữu, và MORENA. Ông đề xướng nâng cao ngân khoản cho các khoản hỗ trợ sinh viên và người cao tuổi, ân xá một số tội phạm chiến tranh ma túy,[12] tiến hành phổ cập trung cấp ở các trường công,[13] hủy bỏ đề án Sân bay quốc tế mới Thành phố Mexico đang được triển khai thi công,[14] tổ chức trưng cầu dân ý về việc chấm dứt độc quyền của hãng Pemex để cải tổ ngành công nghiệp dầu khí,[15] khuyến khích khu vực nông nghiệp của quốc gia, trì hoãn việc tái thương lượng NAFTA cho đến sau kỳ bầu cử,[12][16] cho xây thêm nhà máy lọc dầu, tăng chi cho phúc lợi xã hội, cắt giảm lương cho giới chính trị gia để ngăn việc vay nợ hoặc tăng thuế[17] và tản quyền nội các bằng cách điều quốc vụ khanh từ thủ đô xuống các bang.[18] Kết quả bầu cử cho thấy López Obrador là ứng cử viên dẫn đầu hầu như suốt chiến dịch.[19][20][21][22][23][24]

López Obrador thắng cuộc bầu cử vào ngày 1 tháng 7 năm 2018 với 53,1% số phiếu. Về kết quả tại các tiểu bang, López Obrador chiếm đa số tại 31 trong tổng số 32 bang của nước này, thắng nhiều bang nhất kể từ khi Ernesto Zedillo giành được đa số tại mọi bang trong cuộc bầu cử năm 1994.[25] Đây là đầu tiên kể từ cuộc bầu cử tổng thống 1988 mà một ứng cử viên chiếm được đa số tuyệt đối.[26]